“疫”往无前,“兹”击复阳丨病例分享:阿兹夫定治疗****复阳患者效果显著

2022-12-13 医脉通抗感染

导读

口服小分子药物是当前抗新型冠状**药物研发的热点之一,2022年7月25日,国家药监局批准阿兹夫定片增加治疗新冠**肺炎适应症的申请,标志着阿兹夫定(Azvudine, FNC)成为我国首个自主研发并拥有全球专利(我国专利号:ZL200710137548.0;欧洲专利号:EP08772992.7;美国专利号:US8835615B2)的治疗****口服小分子药物1。2022年8月9日,阿兹夫定作为****治疗药物被纳入《新型冠状**肺炎诊疗方案(第九版)》。

今天,我们将跟随首都医科大学**病临床和研究中心的张福杰教授和西安胸科医院的王勃教授一起来了解国产新药阿兹夫定治疗新冠**肺炎复阳患者的效果。

病例特色

➢患者:高龄、多项基础疾病病史、重症****高危人群;****复阳

➢真实世界经验:本病例验证了阿兹夫定治疗新冠**肺炎患者的效果

病例介绍

一、基本情况

● 女,84岁

● 20年“高血压”病史

● 新冠**肺炎确诊患者密接史,未全程接种新冠**,未接种加强针

二、初次就诊情况

● 初次就诊时间:2022-08-18

● 主诉:咳嗽1天,新冠核酸检测阳性1天

● 相关检查

➢****相关症状/体征:咳嗽

➢新冠核酸检测:4次单采阳性

➢**CT:右肺上叶尖段纵隔胸膜下磨玻璃渗出病变,右肺中叶、左肺下叶纤维化病灶

➢其他基础疾病重点检查阳性结果:轻度高血压(BP 142/86mmHg);房颤;颅脑CT考虑脑梗塞、脱髓鞘**变等病变;肾功能不全

● 诊断:

1.新型冠状**肺炎普通型

2.高血压病1级(低危)

3.心房颤动

● 治疗经过

三、二次就诊情况

● 再次就诊时间:2022-08-31

● 主诉:咳嗽2天,新冠核酸复测阳性1天

● 相关检查

➢****相关症状/体征:咳嗽

➢生化指标:

常规初诊阳性指标:C反应蛋白32.35↑,超敏C反应蛋白>5↑,淋巴细胞0.98*10^9/L↓,嗜酸性粒细胞0.01*10^9/L↓,血小板113*10^9/L↓;

合并症指标阳性结果:肝肾功电解质:白蛋白33.9g/l↓,肌酐83umol/l↑;凝血:纤维蛋白原3.63g/l↑;动脉血气分析:PH 7.404,PCO2 31.5mmhg ,PO2 60mmhg,HCO3 19.6mmhg

免疫指标阳性结果:白细胞介素-6 42.0pg/ml↑

➢新冠核酸检测:8.31复查阳性

➢**CT:两肺阴影较2022.8.21双肺新发多发渗出影,双侧胸腔少量积液

➢其他基础疾病重点检查阳性结果:房颤,部分导联T波改变:Ⅰ、aVL、Ⅱ、aVF、V4、V5、V6低平,主动脉、冠状动脉钙化;脑梗塞可能;

修正诊断:

1.新型冠状**肺炎康复期

2.心房颤动[心房纤颤]

3.高血压1级 低危组

4.低蛋白血症

治疗方案:

➢初步治疗方案:8.31予连花清瘟胶囊宣通肺气、解毒治疗;9.1予以胸腺法新调节免疫;9.2查房会诊,予以注射用胸腺法新调节免疫,阿兹夫定5mg/日抗**治疗,低分子肝素钙注射液 ***0IU 皮**射液 2次/日抗凝

➢最终治疗方案:加用阿兹夫定抑制****

1)治疗方案选择的主要考量因素:高龄、基础疾病较多,肺部病变较前有所增大

2) 首次阿兹夫定治疗的日期:2022年9月3日

四、阿兹夫定治疗效果及评估

1) 本例患者阿兹夫定治疗的疗效小结

✓低剂量口服、治疗效果明显、症状改善快、影像学未进展;

✓**清除快,核酸转阴快;

✓耐受性良好,无明显**反应

2) 详细疗效记录

病例总结及点评

老年****患者常合并基础病变,如高血压、糖尿病等,也容易合并细菌感染,增加治疗难度,是从普通型向危重型转化的危险人群之一2

本例患者为普通型,服用3CL蛋白酶***(奈玛特韦片/利托那韦片)核酸转阴后出院,很快复阳并再次出现新冠症状,再次使用连花清瘟等初次治疗方案效果不明显,**CT从早期单肺受累进展为双肺病变,且范围略增大、部分密度略增高。调整治疗方案加用抗**药物RdRp***阿兹夫定治疗,核酸第5天转阴,症状消退,影像学稳定,无明显**反应。

靶向****过程中关键酶的小分子口服药主要分为两类,RdRp***和3CL蛋白酶***,它们作用在两个不同的靶点,国内已上市的小分子口服药有真实生物的阿兹夫定(RdRp***)和辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片(3CL蛋白酶***),都是国家卫健委新型冠状**肺炎指南第九版推荐的药物。这个新冠**肺炎复阳患者加用阿兹夫定后核酸最终阴转,值得进一步研究。既往的阿兹夫定临床研究显示,它可以抑制****,与安慰剂相比在第五天与对照组有显著性差异1。巴西和俄罗斯的研究显示,它显著改善临床症状;缩短核酸转阴时间;减少中重症患者住院时间,耐受性和安全性良好等。

****疫情发生以来,我国科学家在新冠**结构解析、药物靶点发现等方面取得了全球领先的研究成果。阿兹夫定是首个国产抗新冠**小分子口服药物,使用方便,每日一次,疗程最长14天,需要特别强调的是,抗**药物需要早期服药,如同抗流感药物等一样。抗**药物是控制疫情的重要环节,希望阿兹夫定尽快在我国抗击新冠疫情中发挥坚实的“我国力量”。

点评专家介绍

张福杰 教授

  • 首都医科大学**病临床和研究中心主任,医学博士、博士生导师

  • 世界卫生组织(WHO)耐药委员会委员

  • 从事传染病的临床、教学和科研工作37年

  • 开创并了我国**病免费抗**治疗,正在治疗超过106万

  • 主持第一个获批的抗******小分子药物阿兹夫定的临床试验

  • 2021年获得科技部“全国科技**抗击****疫情先进个人”

  • 主持了国家“十一五”、“十二五”和“十三五”**病重大专项、科技部重点研发项目和美国国立卫生研究院的多项研究

  • 在柳叶刀等**发表了超过200篇有指导作用的科学**,它引超过5000次,h-index34以第一完**获省部级奖等6项

病例分享医生介绍

王勃 教授

  • **爱员,研究生,主任医师

  • 西安胸科医院结核科主任,新冠病区第四梯队主任

  • 我国防痨协会临床试验专业分会委员

  • 陕西省防痨协会呼吸介入分会**

  • 陕西省防痨协会中西医结合专委会分会**

  • 陕西省妇女健康促进会结核分会**

  • 陕西省中西医结合学会呼吸病专业委员会**

  • 陕西省保健学会老年医学会**

参考文献

1. 常俊标.治疗****口服小分子药物研究进展[J].我国科学基金,2022,36(04):630-634.

2. 罗丹,陈天艳,张玮,等. 高龄老年人新型冠状**肺炎1例诊治启示[J]. 中华老年多**疾病**,2020,19(4):262-263.


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